A região conhecida hoje como Santiago estero de del estava habitado através de numerosas tribos. Alguns eram sedentários, residiu em forma permanente no chão e outros eram tribos nômades que viveram de caçar, enquanto pescando e saqueia. Na base do testemunho dos primeiros cronistas, o diaguitas ocuparam o oeste de região do município, wihch no momento tempo pertence ao Rio Hondo, Guasayán, Choya e distritos de Jiménez. Para as alfândegas , eles se assemelhar a ao juríes, porém, eles eram menos propensos para lutar contra os vizinhos . Eles pertenceram à área andina e a cultura era o a maioria desenvolveu na região. O lules, tribos de Chaco, ocupado a área onde de Pellegrini, Jiménez, Rio Hondo e parte de Alberdi, Copo e Figueroa distritos. Elas eram as pessoas nômades e muito agressivo, eles viveram da caça, de pesca e roubo.

O sanavirones, ocupado o Sudoeste do município: os departamentos de de de Ojo Agua, Quebracho, Atamisqui e parte de Loreto, Mitre e Avellaneda. Eles limitaram com o domínio do comechingones, habitantes das montanhas de Córdoba. Enquanto o indamás ocuparam o sudeste da província, tudo ou pelo menos parte do que hoje é os distritos de Rivadavia, Mitre e Aguirre, enquanto também estendendo até a fronteira com o comechingones. O salavines, é acreditado, uma parcialidade do sanavirones, e o centro ficava provavelmente situado no Distrito de Salavina. O plunderings do chaqueñas nômade que caça tribos que povoaram o Chaco Santiagueño, é atestado pelas cidades das aldeias do distrito de Matara. Neste grupo complexo de posto indígena fora o vilelas, tufas, tonocotés, chulupíes que estendeu do Salado Norte, muitas vezes que ultrapassa o rio. Também, o guaycurúes e avipones que pertenceram ao guaranítica de cultura, ocupado o lado oriental da província. Eles invadiram os distritos presentes de Copo, Alberdi, Moreno, Matara, Taboada Geral, Belgrano, Aguirre, Mitre, Quebrachos e Rivadavia. Ao redor do século de X, na região famoso como o Mesopotâmia Santiagueña, alguma agricultura e cerâmica cultiva relativamente avançado foi desenvolvido: Averias, Mercedes e Sunchituyoj. O aborigins habitaram cidades cercadas por fazendas com animais domésticos e cultivos de milho. Nestes comunidades foi vista uma influência Jesuítica forte, principalmente nos ambientes de Matara. Este era um do Jesuíta mais importante populações naquela planície arborize para sua posição estratégica contra a briga dos nativo do Chaco que não só atacou os conquistadores mas também os fazendeiros sedentários que ocuparam as margens do Salado e os rios de Dulce.

Em meio - século de XVI que os dois fluxos que invadiram o NOA se encontraram, por um lado del de Núñez Prado, vindo do Peru e a expedição de Francisco de Aguirre, vindo do Chile. Del de Núñez Prado era comissionado do Peru estabelecer uma determinação na região entre o os rios Dulceand Salado, a cidade de El Barco foi fundado. Em 1553, o capitão Francisco de Aguirre chegou para a cidade e, com o argumento de preservar a determinação das inundações, ele transferiu isto a uns dez blocos para o norte, mudando seu nome a isso de Santiago del del de Estero Nuevo Maestrazgo. Nenhum das duas determinações era incluso em lugares seguros contra as inundações. Depois alguns anos a cidade deveria ser deslocada mais para o oeste como uma conseqüência. Por meio de uma Real Identificação, em 1563, os municípios de Tucumán, Juríes, Diaguitas e Comechingones viraram ser governos que dependem de Lima. Aguirre foi substituído por Juan Pérez de Zurita que tentou a fundação de Londres, Cañete e Córdoba de Calchaquí em vão. Devido a isto o Santiago continuou o ser a única determinação estável, e ficou mais importante com o retorno de Aguirre do Peru como um representante disto. Com o propósito de abrir uma rota a Asunción, Aguirre explorou as costas do Salado e os rios de Bermejo. Depois de chegar para o Paraná, ele devolveu ao longo da estrada pelo rio de Tercero e viajou pela região do Comechingones. Ele tentou fundar uma cidade na região entre os rios Primero e Segundo, mas os homens se revoltaram. Então eles o devolveram novamente para o Peru.

Enquanto pelo século de XVII, Santiago pertenceu ao governo de Tucumán, cobriu um território de 700.000 km2, o Santiago não desenvolveu nem se expandiu ao mesmo ritmo. Em 1699, a sede do Bispado se mudou para Córdoba e, em 1701, Juan de Zamudio moveu o governo civil a Salta. Pelo século de XVIII as estradas que o Santiago unido com Santa Fe e Córdoba foi bloqueado devido aos ataques contínuos do mocovíes, abipones e tufas, enquanto intrometendo para o rio de Dulce. As comunicações com o Peru estavam cortadas. Quando o viceroyship do de de Rio que LA Plata foi criado em 1776, o governo do Tucumán passou para fazer parte de uma estrutura nova e, em 1782, Santiago del que Estero foi abaixado em gama que foi subordinado a Salta. Quando a Revolução de maio aconteceu, o Santiago aderiu à briga a favor da causa, o que trouxe a migração e a renovação dos ataques dos nativo. Em 1814, a Intendência de Salta foi dividida em duas províncias e Santiago virou fazer parte de Tucumán. O santiagueña de sociedade foi dividido entre autonomistas e a favor do tucumano governador Aráoz. Depois que o equilíbrio virou a favor da autonomia, governador Aráoz tentou recuperar o Santiago com o uso da força mas ele foi derrotado.

Embora em 1856 ditou sua própria Constituição e seu territorywas fixaram, fora da região entre os rios Dulce e Salado, a província estava praticamente sem colonizar. O Antônio Taboada geral explorou o rio de Salado, assegurar a navegação ao longo de seu curso. Em 1858 foi assinado o tratado de limites com Tucumán e foi organizada segurança para restabelecer as rotas a Santa Fe, Córdoba e Santiago. Para conter as incursões do aborigins do Chaco os postos avançados da União de fortes, foram fortalecidos Taco-Punco e Beltrán em 1862. Depois, anos o Taboada geral penetrou os postos avançados no rio de Salado até o Quimsa Cruz e Doña. Lorenza, e no Dulce até Cañada e Paso de Beltrán. Com este avanço uma área capaz vasta por pastorear e agricultura estava incorporada. Quando o Chaco era controlado e organizado como território nacional, as preocupações com o índio cessado e a necessidade do disapeared de presença militar. A chegada da via férrea quebrou o esboço da população nos ambientes dos lugares aguados e áreas de irigation e isto foi substituído por uma determinação linear, consagrada na exploração de floresta.