La primera fundación del pueblo Jesuítico guaraní de Santa Ana de 1633 en territorio brasileño. A raíz de las invasiones de los bandeirantes se fue desplazando, hasta que en 1639, se asienta muy cerca de su ubicación actual para mudarse al sitio definitivo en 1660.
Es una de las reducciones que conserva mejores y mas voluminosos vestigios arquitectónicos, de una notable resolución urbanística a partir de de la adaptación a las irregularidades del terreno. Es Monumento Provincial desde 1983 y Patrimonio de la Humanidad , desde 1984.
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