La ciudad fue fundada por primera vez, a mediados de 1558 por Juan Pérez de Zurita, con el nombre de Londres de la Nueva Inglaterra y teniendo tres fundaciones posteriores hasta ocupar, en 1683, el lugar en el que hoy se encuentra su capital.

La fundación fue llevada a cabo por Fernando Mendoza de Mate de Luna.

Catamarca fue cuna de uno de los más ilustres oradores de la Argentina como lo fue Fray Mamerto Esquiú, cuya humildad fue el estandarte de su vida franciscana, pudiendo aún apreciar su corazón resguardado en una urna de vidrio en el Templo de San Francisco.

La imagen de Nuestra Señora del Valle ha sido el aglutinante de las primeras comunidades del Valle, en la actualidad lo integra la ciudad capital, los departamentos de Capayán, Valle Viejo, Fray Mamerto Esquiú, Paclín y Ambato.

En el año 1620 se atribuye la aparición de la Virgen en la Gruta de Choya y es el español Manuel de Zalazar quien la descubre, guiado por los indígenas del lugar.

En 1630 le edifican su primer templo, en Valle Viejo.

Los gobernantes hacen sus romeros y peregrinos y terminan su patronato sobre las provincias del Antiguo Tucumán, juramento que se renueva hasta nuestros días.